Projeto: Identificação de novas terapias dirigidas ao hospedeiro no combate às bactérias intracelulares através da triagem de compostos naturais por microscopia de alto rendimento
As infecções bacterianas, particularmente aquelas causadas por patógenos multirresistentes como o Staphylococcus aureus resistente à meticilina (MRSA), representam uma grave ameaça à saúde pública global. A colonização intracelular do S. aureus contribui para a falha dos tratamentos, pois os antibióticos convencionais não atingem concentrações intracelulares eficazes. Devido à resistência antimicrobiana, a terapia direcionada ao hospedeiro (HDT) surge como uma alternativa promissora, ao atuar sobre vias do hospedeiro essenciais para a sobrevivência bacteriana. Nesse contexto, os produtos naturais representam uma rica fonte de moléculas bioativas para HDT, com vasta diversidade química e propriedades polifarmacológicas.
Este projeto visa realizar uma triagem fenotípica em larga escala, baseada em microscopia, de 2.000 produtos naturais derivados da biodiversidade brasileira, para identificar candidatos bioativos contra a forma intracelular do S. aureus. Os compostos selecionados serão validados em diferentes tipos celulares humanos e isolados clínicos de S. aureus. Os mecanismos de ação serão investigados por meio do Cell Painting, um método multiparamétrico inovador de perfilamento morfológico. Os compostos mais promissores serão testados em modelo murino de sepse estafilocócica.
O projeto irá identificar novos compostos antimicrobianos, desvendar novas interações patógeno-hospedeiro e ampliar a infraestrutura tecnológica da instituição sede. No médio e longo prazo, os resultados poderão impactar diretamente o desenvolvimento de terapias antimicrobianas alternativas e mais eficazes.